遺伝的要因による疾患

どんな病気か

　家族性大腸ポリポーシスでないのに遺伝的に大腸がんが発生する病気です。常染色体優性遺伝です。大腸の右側にがんが発生しやすい傾向があります。大腸以外に、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、尿管・腎盂がんなどが発生することがあります。

　発症年齢は20歳以上で、平均45歳です。日本人における頻度は全大腸がんの３〜10％といわれています。

原因は何か

　ＭＳＨ２、ＭＬＨ１（ミスマッチ修復遺伝子群）の遺伝子変異です。そのほか、ＭＳＨ６、ＰＭＳ１、ＰＭＳ２なども知られています。

検査と診断

　家族歴などの情報から、遺伝性の疑われる大腸がんの患者さんに遺伝子変異の見つかる割合は、ＭＳＨ２とＭＬＨ１を合わせて40〜80％です。もし、遺伝子変異が見つかれば、多発がん、他臓器がんのリスクが高いことがわかるので、早期発見・早期治療につなげることができます。

　同じ変異をもつ血縁者で現在発症していない人について、一生で大腸がんにかかるのは80％程度、子宮内膜がん（女性）は30％程度といわれています。

　発症前遺伝子診断（易罹患性診断）の適切な年齢は20歳以上です。

治療と管理方針

　予防的手術は日本ではまだ一般的ではありませんが、２回め以降のがんに対しては大腸亜全摘（大腸を直腸下部を残して切り取る）が考慮されることもあります。

　未発症で遺伝子変異をもつ人や、家系内でリスクが高いと考えられる人については、20歳以上で大腸がん、30歳以上で胃がん・子宮内膜がん・卵巣がん、尿路がんに対しての検診を年に一度受けることをすすめます。

（京都大学大学院医学研究科医療倫理学教授　小杉眞司）