中毒と環境因子による病気

どんな中毒か

　有機リン剤は、動物の神経機能を麻痺させる殺虫剤で、40種類以上あり、最も多用されている農薬です。農村地帯では、除草剤と並んで中毒死の主な原因物質で、その剤型は乳剤、水和剤、粉剤、粒剤と多様です。

　主に誤用、服毒で体内に入ります。有機リン剤は体内でアセチルコリンエステラーゼ（ＡChＥ）と結合し、その分解酵素としての作用を阻害します。その結果、コリン作動性神経終末にアセチルコリンが過剰に蓄積するため、さまざまな中毒症状が発生します。

症状の現れ方

　縮瞳（瞳孔が小さくなる）、発汗、流涎（よだれ）、筋れん縮といった特徴的な症状に加え、血清および血球のコリンエステラーゼ活性が著しく低下することから、臨床症状だけでも診断できる代表的な中毒です。重症の場合では徐脈、呼吸障害、肺水腫、昏睡となり、死亡します。

　大量服毒の場合、中毒症状は数分から数十分後までに現れ、急速に悪化しますが、治療によりいったん改善した症状が、数日〜２週間後に再燃して長引く遅発性中毒の存在が知られています。

治療の方法

　治療は、初期の徹底的な消化管洗浄に加え、解毒剤としてヨウ化プラリドキシム（ＰＡＭ）が用いられます。対症療法としては、硫酸アトロピンの投与と呼吸・循環管理が重要です。

　有機リンはＡChＥと反応してＡChＥの活性を阻害しますが、これにＰＡＭを反応させるとリン酸残基が取り除かれ、ＡChＥは活性を復活します。しかし、時間が経過するとリン酸残基の脱アルキル基化が起こり、ＰＡＭはもはやリン酸残基と反応しなくなります。この現象をエイジング（aging）といい、速度は有機リン剤の種類によって異なります。

　強毒性のパラチオンは48時間後でもほとんどエイジングが進まないのに対し、現在の有機リン剤の主流である弱毒性のフェニトロチオンやマラチオンは、24〜48時間でエイジングがほぼ完了します。すなわち、ＰＡＭは強力な拮抗薬ですが、服毒から処置までの時間に制限があり、フェニトロチオン、マラチオンでは24時間以上経過するとほぼ無効となります。

　一方、アトロピンは有機リンが代謝・排泄されるまでの対症療法的な拮抗薬です。初期の徹底的な消化管洗浄、適切な解毒薬の投与、人工呼吸管理などのため、重症の場合は集中治療室に収容します。

　なお、透析や血漿交換が有効との報告がありますが、有機リン剤は組織への移行性が高く、とくに脂肪組織には血液の１００倍以上の濃度で存在することから、いわゆる生物学的半減期も極めて長くなります。そのため、これらの血液浄化療法が有効とは考えにくいといえます。

（大阪府立急性期・総合医療センター副院長　吉岡敏治）