血液・造血器の病気

どんな病気か

　血友病は、先天性出血素因のなかで最も頻度が高く（男子出生１万人に約１人）、生涯にわたり皮下血腫、関節出血、筋肉出血などの出血症状を繰り返す病気です。血友病Ａ（第Ⅷ因子欠乏症）と、血友病Ｂ（第Ⅸ因子欠乏症）の２種類があり、その発生比は約５対１です。

原因は何か

　血友病の原因は、止血に重要な血液凝固第Ⅷ因子または第Ⅸ因子の欠乏ないし異常です。それぞれ、Ｘ染色体上にある第Ⅷ因子遺伝子あるいは第Ⅸ因子遺伝子のさまざまな変異（遺伝子の欠損、挿入、点変異（遺伝子塩基配列における１塩基置換による変異など）に基づくもので、時に家系内遺伝のない突然変異による孤発例もあります。

症状の現れ方

　第Ⅷ因子の遺伝子および第Ⅸ因子遺伝子は、ともにＸ染色体（性染色体：女性は２本／ＸＸ、男性は１本／ＸＹ）上にあるため、血友病Ａ、Ｂはともにほとんど男児に発症（伴性劣性遺伝）し、女性は保因者になります。

　重症型（因子活性１％以下）では、乳児期のささいな外傷、打撲に伴う皮下血腫、関節出血などで発症します。這行（はうこと）や歩行を開始する乳児期後半からは、疼痛とはれを伴う足・膝の関節出血が多くみられ、何回も出血を繰り返すと関節症を来します。また、粘膜出血、筋肉出血、血尿、あるいは頭蓋内出血のように、生命を脅かす出血がみられることもあります。

　中等症・軽症の血友病では、出血症状はまれです。抜歯や外傷後の止血が困難な時に検査を受け、初めて診断されることもあります。

検査と診断

　特徴的な出血症状の観察や、家族歴をよく聴取することで、診断が可能な場合があります。血液凝固検査では、出血時間とＰＴ（プロトロンビン時間）は正常ですが、全血凝固時間とＡＰＴＴ（活性化部分トロンボプラスチン時間）は延長します。確定診断には、血中第Ⅷ因子または第Ⅸ因子の活性を測定し、重症（１ ％以下）、中等症（１〜５％）および軽症（５〜30％）に分類します。

　また、それぞれ第Ⅷ因子の遺伝子あるいは第Ⅸ因子の遺伝子の異常を調べる遺伝子診断も行われています。とくに保因者診断において、各因子の活性測定による診断が困難な場合の確定診断に威力を発揮しています。

治療の方法

　治療の基本は、凝固因子製剤の輸注（補充療法）による止血で、常に早期止血が重要です。１９８３年から導入された家庭輸注療法（自己注射）は極めて有用で、出血を繰り返す例では定期投与による血友病性関節症の予防を、また過激な運動・旅行などで出血が予想される場合には予防のための補充療法を行います。

①凝固因子製剤

　補充療法では、血友病Ａでは第Ⅷ因子製剤、血友病Ｂには第Ⅸ因子製剤を使います。現在用いられている凝固因子製剤はすべてウイルス不活化処理がされており、止血効果は製剤間で差はありません。

　補充療法での投与量、投与間隔、投与期間は、それぞれ出血部位、程度、血中半減期（第Ⅷ因子は８〜12時間、第Ⅸ因子は18〜24時間）によって異なります（表17）。投与量の計算法は、血友病Ａでは１％上昇させるために体重１㎏あたり２分の１単位の第Ⅷ因子を、血友病Ｂでは１単位の第Ⅸ因子を必要とします。

　また、治療中に10〜20％の症例に、因子に対するインヒビター（抗体）が発生することがあり、このような症例にはバイパス療法として、活性型プロトロンビン複合体あるいはリコンビナント第Ⅶａ因子製剤を用います。

②デスモプレシン療法

　本剤は、血管内皮からの内因性第Ⅷ因子の放出により血中濃度を上昇させるので、中等症〜軽症の血友病Ａに有効です。

③補助的薬物療法

　抗線溶薬（トランサミン）は口腔内の出血や抜歯後の出血には有効ですが、血尿には水腎症を併発する危険性があるため禁忌です。

　鼻出血に対して、鼻腔内タンポン（オキシセル綿型など）による圧迫止血を行う場合もあります。

病気に気づいたらどうする

　まず、専門医による正確な診断が必要です。血友病性関節症の防止のためには早期輸注による止血が重要で、家庭輸注療法（自己注射）が極めて有用です。

　いつもと違う頭痛、腰痛、股関節痛が現れたら、すぐに主治医と連絡を取り、必要に応じて補充療法などの治療を受けてください。

（名古屋大学医学部保健学科教授　小嶋哲人）

表17　血友病における各出血症状に対する凝固因子製剤の補充療法指針