代謝異常で起こる病気

どんな病気か

　細胞のなかの核酸という物質のなかに含まれているプリン体を再利用するためには、ヒポキサンチン・グアニンホスホリボシールトランスフェラーゼという代謝酵素が必要です。この酵素のはたらきが先天的にほぼ完全に欠けている場合、ヒトの体で尿酸が過剰に産生されて高尿酸血症や痛風となります。この病気をレッシュ・ナイハン症候群と呼んでいます。

　レッシュ・ナイハン症候群の発症頻度は、男児10万人に１人とされています。ヒポキサンチン・グアニンホスホリボシールトランスフェラーゼの遺伝子は、性染色体のＸ染色体上に存在することがわかっているため、患者さんの母親が保因者となり、患者さんは男性に限られるはずですが、まれに女児の発症例が報告されています。

症状の現れ方

　レッシュ・ナイハン症候群は、舞踏病様アテトーゼ（不随意運動のひとつ）、筋硬直、精神運動発達遅滞、唇や指先をかみちぎる自傷行為などの特異的な症状が現れます。そのほか、高尿酸血症が認められます。

　また、ヒポキサンチン・グアニンホスホリボシールトランスフェラーゼの部分欠損（酸素活性が低下している状態）の時は、これらの症状がなく、高尿酸血症や痛風だけのこともあります。

　乳児期の早期から哺乳異常や発育の不良がみられ、その後、運動発達の遅延が明らかになってきます。１歳を過ぎるころより不随意運動が現れ、２歳を過ぎるころに自傷行為が現れてきます。

　高尿酸血症は、生後まもなくから認められます。おむつに赤褐色の尿酸結晶が付着することもあります。

検査と診断

　診断は、舞踏病様アテトーゼを伴う精神運動発達遅滞や自傷行為などから疑い、高尿酸血症を確認できれば、この病気の可能性が高くなります。高尿酸血症は尿酸産生過剰型を示します。

　確定診断のためには、ヒポキサンチン・グアニンホスホリボシールトランスフェラーゼの酵素活性を測定する必要がありますが、最近では遺伝子診断も可能になったため、出生前診断や家族診断も比較的容易にできるようになりました。

　区別すべき病気として、自傷行為を伴う男児精神遅滞やアテトーゼ型脳性麻痺などがあげられます。しかし、これらの病気に高尿酸血症を合併することは極めてまれです。

治療の方法

　対症療法が主体となります。自傷行為に対しては抗けいれん薬や向精神薬などが有効で、リップガードやマスクをつけるなどの工夫も必要です。

　高尿酸血症に対しては、尿酸生成抑制薬であるアロプリノールを服用させることにより、腎障害の進行や痛風関節炎の発症を予防することが可能です。腎結石や尿路感染症の予防のために、十分な水分をとることも大切です。

（東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科助教　岡部英明）

（東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科教授　細谷龍男）