腎臓と尿路の病気

どんな病気か

　多発性嚢胞腎（ＰＫＤ）は、両側の腎臓に多発性の嚢胞（嚢胞液という液体が詰まっている袋）ができる先天性腎疾患で、多くは腎不全に至ります。常染色体劣性多発性嚢胞腎と、常染色体優性多発性嚢胞腎に分けられます。

　常染色体劣性多発性嚢胞腎は、生後まもなく腎不全で死亡することが多いです。長期生存している患者さんは、腎不全よりも肝不全が問題となります。

　常染色体優性多発性嚢胞腎の原因遺伝子にはＰＫＤ１（第16染色体短腕上に疾患遺伝子が存在）、ＰＫＤ２（第４染色体長腕上に疾患遺伝子が存在）が同定されています。

　約85％の患者さんにＰＫＤ１遺伝子異常が、15％の患者さんにＰＫＤ２遺伝子の異常が認められています。腎不全に至る年齢はＰＫＤ１が平均60歳、ＰＫＤ２が74歳です。

　以下、常染色体優性多発性嚢胞腎について述べます。

症状の現れ方

　受診の原因となった自覚症状として、肉眼的血尿、蛋白尿、側腹部・背部痛、家族に多発性嚢胞腎患者がいる、易疲労感、腹部腫瘤、発熱、浮腫、頭痛、吐き気、腹部膨満などがあります。

　最も大きな問題は進行性の腎不全ですが、すべての患者さんが腎不全になるのではありません。70歳まで生存したとして約50％で末期腎不全に陥り、透析療法が必要となり、透析導入の平均年齢は、男性52・３歳、女性54・５歳という報告があります。

　約８％の常染色体優性多発性嚢胞腎の患者さんに頭蓋内出血の既往がみられます。頭蓋内出血の危険因子として頭蓋内動脈瘤と高血圧がありますが、約10％の患者さんに頭蓋内動脈瘤を認めます。また高血圧の合併は約60％の症例で認められ、加齢や腎機能低下とともに増加します。その他の合併症として、肝臓、脾臓、膵臓、子宮、睾丸、精嚢に嚢胞が生じることが知られています。

　肝嚢胞により肝機能障害を来すことはほとんどありませんが、圧迫症状が問題となります。また心臓の弁の異常、大腸憩室、鼠径ヘルニア、総胆管拡張を来すこともあります。

検査と診断

　両側の腎臓の腫大は触診でもわかります。嚢胞の発見には超音波、ＣＴ（図６）、ＭＲＩ検査を行います（表９「診断基準」参照）。

　家系連鎖解析による遺伝子診断は可能ですが、現在では超音波ならびにＣＴ検査により、容易に腎嚢胞の存在を確認できるため、遺伝子診断によりＰＫＤと診断する必要はないとされています。

治療の方法

　嚢胞内出血や嚢胞内感染を来し、発熱や腰・背部痛などの症状が現れた場合は、安静とし、止血薬および抗生剤を投与します。

　進行性の腎不全に対しては、高血圧の管理（アンジオテンシン変換酵素阻害薬やアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬の投与など）を行います。高血圧の管理は、頭蓋内出血や心不全の予防としても重要です。

　また、上部尿路感染症に対してはすみやかに治療を行うことが大切です。肉眼的血尿に関しては、悪性腫瘍が否定できれば保存的に対処します。

　透析に至った患者さんの腹部膨満感を緩和する方法として、両側腎動脈塞栓術が行われ、良好な成績が得られています。

　近年、バソプレッシン受容体阻害薬によって細胞内サイクリック‐ＡＭＰ濃度を下げれば、腎嚢胞増大が抑制されることが動物実験で示され、バソプレッシンV2受容体拮抗薬の臨床試験が世界的規模で行われています。

病気に気づいたらどうする

　泌尿器科または腎臓内科を受診し、合併症の有無、現在の腎機能などについて説明を受け、今後の治療方針について相談してください。

（順天堂大学医学部腎臓内科学准教授　来栖　厚）

図６　多発性

表９　ADPKD（常染色体優性多発性